當太陽落山時，有20％的阿茲海默癥患者會感到困惑，焦慮，不安，定向障礙和攻擊性增強，這就是所謂的日落綜合征（undown syndrome）。

每年全世界都會新增許多阿茲海默癥病例，這種疾病主要表現為記憶困難，但有時也會導致性格改變和情緒波動。

研究表明，當太陽落山時，有20％的阿茲海默癥患者會感到困惑，焦慮，不安，定向障礙和攻擊性增強，這就是所謂的日落綜合征（undown syndrome）。這種情況在最糟的時候甚至病人必須得到專業護理，因為家人難以處理。目前該病的病因尚不清楚，但科學家們認為它與晝夜節律有關。

哥本哈根大學藥物設計和藥理學系的一個研究小組發現了其中的奧秘——他們確定并繪制出了大腦中調控生物鐘晝夜節律與攻擊性之間的大腦環路。

“我們證明，小鼠的晝夜節律生物鐘與小鼠大腦中一種細胞環路調控的中心密切相關。人類大腦中也具有相同的細胞，因此我們可以以此為依據，藥理性靶向這一環路，也許未來有一天我們就能關閉這些致病細胞了”哥本哈根大學藥物設計和藥理學系助理教授Timothy Lynagh說。

特殊工具關閉細胞

生物鐘的晝夜節律控制中心位于大腦中稱為視交叉上核的部分，其中控制攻擊性行為的大腦部位被稱為腹內側下丘腦。研究人員之前曾觀察到大腦這兩部分之間的聯系，但是目前尚不清楚其中的具體環路。

在這項研究中，研究人員利用電生理學和顯微鏡檢測了文章作者之一，Clifford Saper的大腦細胞活性，同時他們也關閉了小鼠大腦中的部分細胞環路，希望能找到連接大腦兩部分的細胞。

但是這并不容易，因為需要一種可關閉各種細胞以確定其功能的蛋白質工具。Timothy Lynagh為此設計了一種新工具，“我們突變了一種受體，讓其對大腦中的任何物質都不敏感，但對特定藥物非常敏感。這樣就可以做出一個開關，當你把蛋白質工具放在小鼠腦中時，正常情況下什么都不會發生。但是當你給這種動物服用藥物時，它們的受體細胞就會關閉”，Lynagh解釋道。

未來20年的希望

這種工具還可以幫助除了日落綜合征以外的其它情況，研究人員已經利用這種工具關閉與焦慮和恐懼有關的小鼠細胞。

“如果我們了解了大腦中的哪些細胞導致哪些問題，那么就可以將這個工具放入大腦的任何部分，這樣服用藥物的人將會關閉細胞，”Lynagh說。

盡管該項研究是在小鼠身上進行的，但這一工具和基礎機制可以用于治療人類。

“CRISPR帶來了許多希望，我認為近期針對腦部疾病的基因療法，可能在20年后這將能被用于人類大腦?！?